10分鐘取代28小時：微反應器實現(xiàn)盧非酰胺的高效、安全合成
傳統(tǒng)間歇釜式工藝在處理某些條件苛刻的反應時，常面臨耗時過長
、安全風險高
、效率低等問題。本文介紹如何借助連續(xù)流微反應器技術 
盧非酰胺（Rufinamide）
，提升反應效率與安全性
，成功將原本需要28小時的高風險反應壓縮至僅10分鐘完成，為高難度藥物合成提供全新思路
。
盧非酰胺：特性與臨床應用
，屬于三唑類衍生物，化學名1-(2,6-二氟芐基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-甲酰胺
，分子式為C10H8F2N4O
，分子量為238.1935。它主要用于輔助治療與Lennox-Gastaut綜合征相關的癲癇發(fā)作
，以及4歲及以上患者的局灶性發(fā)作 
（E）-3-甲氧基丙烯酸甲酯雖價格低廉、區(qū)域選擇性優(yōu)良，卻需在高溫條件下反應約28小時，效率低。
微反應器結構精密的微通道結構，可實現(xiàn)對反應溫度、壓力及物料比例的精準控制，強化傳質與換熱效率，突破傳統(tǒng)反應限制。在該案例中，原本需28小時的反應被壓縮至短短10分鐘 
具體反應參數(shù)如下
在210℃和7 MPa的條件下，強放熱反應（涉及高溫下不穩(wěn)定的疊氮化物底物）實現(xiàn)了安全
。盧非酰胺的化學結構不同于現(xiàn)有抗癲癇藥物，其作用機制是通過調節(jié)大腦電壓門控鈉離子通道的活性
，減少神經(jīng)元異常放電
，從而控制癲癇發(fā)作頻率。
合成路線
盧非酰胺合成過程中最關鍵的步驟，是由2,6-二氟芐基疊氮化物和某種親偶極體發(fā)生1,3-偶極環(huán)加成反應制得盧非酰胺的前體，再經(jīng)氨化得到原料藥（API）。
微反應器技術：高效安全的替代方案
，效率提升超百倍
。
反應器：不銹鋼反應板（通道內徑7mm）
溫度：210℃
停留時間：10分鐘
背壓：7 MPa
、高效地進行 
沈氏科技子公司微智源，依托十余年微連續(xù)流技術積累
，全程僅10分鐘。該成果充分體現(xiàn)了連續(xù)流微反應器在合成領域的強大能力
，抑制副反應發(fā)生的同時消除了長時間高溫操作帶來的安全隱患
。
，自主研發(fā)的多層結構微通道反應器在總換熱效率與流體混合傳質性能方面
，遠優(yōu)于傳統(tǒng)攪拌釜反應器，可實現(xiàn)從實驗室研發(fā)到工業(yè)生產(chǎn)的無縫放大
，為客戶提供安全
、高效、智能的微連續(xù)流解決方案
。目前
，微智源的技術已應用于醫(yī)藥、農(nóng)藥
、精細化工等眾多領域，助力企業(yè)實現(xiàn)工藝優(yōu)化與生產(chǎn)升級
。
（原文獻：ChemSusChem 2013, 6, 2220 – 2225）
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